Читать «Новое в современной генетике» онлайн - страница 99

Используя методы гибридизации кДНК с иРНК, Н. Хасти и Дж. Бишоп (Hastie, Bishop, 1976), К. Клин и Т. Хампрее (Kleene, Humphrey, 1977), Д. Чикарайши и соавторы (Chikaraishi et al., 1978), А. Каплан и К. Орда (Caplan, Ordah, 1978), Б. Волд и соавторы (Wold et al., 1978), Б. Мойзис и соавторы (Moyzis et al., 1980), С. Суповит и Г. Розен (Supowit, Rosen, 1980), Н. П. Дубинин и соавторы (1984) показали, что разные ткани организма составлены из клеток, в которых эффективно функционируют отдельные наборы генов, специфические для каждой из тканей.

Е. Дерман и соавторы (Derman et al., 1981), также используя меченые молекулы иРНК, продемонстрировали, что клетки в гепатоме крысы показывают транскрипцию ряда специфических генов. Т. Шиозака и Г. Саундерс (Shiosaka Saunders, 1982) получили молекулы иРНК цз лимфоцитов людей, больных хронической лейкемией лимфоцитов. Было показано, что в этих клетках ряд генов дифференциально транскрибируется.

Среди дезорганизаторов нормальной регуляции возможны мутации в митохондриях. По данным Д. Вилки и Дж. Еванса (Wilkie, Evans, 1982), мутантные гены митохондрий могут влиять на транскрипцию ядерных генов, ответственных за образование клеточной поверхности. Все это показывает, что действие онкогена зависит не только от мутации, действия специфических промоторов или амплификации, но и от влияния генотипической среды, измененной в раковой клетке, сравнительно с ее влиянием в целом в нормальной клетке.

Существенным этапом становления свойства злокачественного роста может быть кооперация в действии онкогенов при последовательной их активации в клетке. Обнаружен факт перехода онкогена Ha-ras через половые клетки от родителей к следующему поколению. Однако на первых порах жизни этот онкоген, присутствующий во всех клетках особи, один не в состоянии индуцировать злокачественный рост. Такая особь, однако, оказывается предрасположенной к раку, который возникает при активации другого онкогена или через активацию ряда генов, кооперирующихся с действием онкогена (Muschel et aL, 1983).

В случае активации протоонкогена с-шус, возникающей в результате действия вируса хронической лейкемии, это ведет к последующей активации онкогена B-lym (Goubin et al., 1983).

Развитие злокачественности может быть связано с последовательным прохождением амплификации онкогена.

Множество форм превращения протоонкогенов в онкогены и наличие латентных онкогенов, недостаточно экспрессирующихся до воздействия раздражающих влияний, обусловливает широкую зависимость этиологии рака от условий внешней среды. Индукторами рака является большинство химических и физических мутагенов, оказывает влияние иммунодепрессивное действие на организм, курение, действие гормональных препаратов, нитраты в соленых и копченых продуктах, пища с высоким содержанием углеводов, небольшим количеством белка, недостаточная по витамину С, недостаточность клетчатки при легкоусвояемой пище, повышенное употребление жиров, алкоголь и т. д. Региональные различия в комплексе онкогенных влияний внешней среды приводят к определенным особенностям в общем количестве заболеваний раком и его разными формами по климато-географическим зонам, регионам, странам, этническим группам (см.: Соловьев, Денисов, 1983).