Читать «Новое в современной генетике» онлайн - страница 101

Н. П. Дубинин

Злокачественному росту, как правило, предшествует латентный период. Лишь в результате модификации в эффектах комплекса генов в клетке создаются условия для полного проявления действия онкогенов. Злокачественность, в свою очередь, ведет к модификации действия многих генов в клетке, что обусловливает дезорганизацию в проявлении многих элементов генома. Начинающаяся трансформация усиливает способность клеток к размножению, в результате исходная единичная трансформированная клетка в процессах тканевой селекции размножается и дает начало злокачественной опухоли.

Латентное состояние единичной трансформированной клетки или их малого числа, по-видимому, более широко представлено в организме, чем это было принято до сих пор. На пути превращения трансформированной клетки в опухоль может стоять недостаточность вторичных влияний и то, что эти клетки попадают под иммунный надзор. Между опухолеспецифичными антигенами и клеточными антителами должны возникать иммунные реакции.

При наличии латентных, единичных или небольшого числа трансформированных клеток индукция рака путем включения в действие ряда генов может осуществляться под влиянием немутагенных факторов, таких, например, как асбест и др. Под влиянием таких агентов происходит дезорганизация действия ряда генов в клетке. Когда это раздражающее влияние касается латентной раковой клетки, несущей активированный онкоген, она становится источником злокачественного роста.

Исследование генной природы злокачественности только лишь началось, впереди еще много открытий в этой области. К. Гроссгебауер (Grossgebauer, 1984) считает, что при генетических транспозициях проходит вторичная эволюция некоторых репликонов эукариот в репликоны прото-кариот. Последние обладают неограниченными возможностями репликации, что создает для них основу злокачественности в условиях эукариотичной клетки.

Очевидно, что современная теория рака должна привести к новым методам профилактики и лечения рака. В чем их содержание, это покажет будущее. Многие онкологи считают, что успехи лечения рака будут связаны с разработкой методов, которые обеспечат раннее распознавание опухолей, что увеличит эффективность применения хирургии, радиационной терапии и химиотерапии. Имеется много соединений, тормозящих протекание злокачественного роста (International Symposium, 1983), однако опыт показывает, как трудно добиться полного уничтожения раковых клеток. Любой их очаг, вплоть до сохранения отдельных клеток, вновь ведет к появлению опухоли.

Определенные перспективы в борьбе с раком имеет использование антител, компетентных к раковым клеткам. Роль антител заметно повысилась после получения моноклональных антител методом гибридом, представляющих собой гибрид клетки раковой опухоли и лимфоцитов В, образующих специфические антитела (см.: Tse-Wen Chang, 1982). Используя комплекс «антитело — токсин», можно доставлять лекарственные препараты непосредственно в компетентную раковую клетку. Так, изотопы, испускающие ионизирующие излучения высокой энергии, токсины, доставляемые моноклональными антителами, должны поражать только раковые клетки, служащие для них мишенью. Было показано, что можно получить антитела из гибридом против антигенов клеток рака толстой кишки человека. Эти антитела специфически связываются только с клетками этого рака. Получение комплексов антитело—дифтерийный токсин и антитело—рицин и обработка ими культуры клеток показали, что в культуре погибали все раковые клетки толстой или прямой кишки человека (Gilliland et al., 1980).