Читать «Новое в современной генетике» онлайн - страница 100

При всем этом имеются, однако, сторонники той точки зрения, что внешние условия играют малую роль при возникновении рака, который, согласно этой точке зрения, индуцируется чисто внутренними факторами. Так, Дж. Тоттер (Totter, 1980) полагает, что такой внутренней причиной для возникновения рака служит появление ионов кислорода (О₂~) при нормальном метаболизме, которые дают и более вредоносные радикалы, способные нарушать структуры ДНК. Однако ферменты репарации снимают эти повреждения. При поражении этих ферментов изменения в ДНК дают начало раковым опухолям. По мнению автора, это может послужить объяснением зависимости частоты заболеваний от возраста. При этом имеется значительное сходство роста частоты раковых и сердечно-сосудистых заболеваний начиная с возраста от 10 лет и кончая возрастом 80—90 лет. Автор полагает, что можно выразить действие фактора спонтанного рака в эквивалентах действующих доз ионизирующих излучений. Доза радиации, которая могла бы вызвать частоту спонтанного рака, составляет 6,37—32,3 рад за поколение. Это показывает, что 0,26—1,3 одиночных разрывов в ДНК в среднем возникает в каждой клетке тела. Это количество разрывов может быть вызвано появлением О₂^_, которые индуцируют радикалы ОН.

ГЕННАЯ ТЕОРИЯ РАКА

Существование гена рака в геноме вирусов и его происхождение от протоонкогена клетки млекопитающих было твердо установлено в 1978 г. С тех пор последовал целый ряд открытий, которые заложили новый фундамент для генной теории рака.

Вначале казалось, что количество разных онкогенов, индуцирующих разные формы рака, достаточно велико. Однако исследования К. Дер и соавторов (Der et al., 1982) дали другие результаты. Онкогены карциномы легкого, печени и рабдомиосаркомы имеют ту же нуклеотидную последовательность, что и ген вируса мышиной саркомы — онкоген ras. С. Пульциани и соавторы (Pulciani et al., 1982) показали, что раковые клетки карцином ободочной кишки, легких, мочевого пузыря несут один и тот же онкоген. Таким образом, клетки разных раков человека при всем клиническом разнообразии болезней могут содержать один и тот же эффективный онкоген.

Молекулярный анализ нуклеотидных последовательностей онкогенов показал, что семейство онкогенов состоит из небольшого числа разных последовательностей. Первые исследования по белковым продуктам онкогенов также указали на их родственность. Вместе с тем недавно описан новый онкоген Т1ут-1, который не связан с ранее описанными семействами онкогенов (Lane et al., 1984).

Общая генная теория рака, опираясь на новый фактический материал, привела к ревизии ранее предложенных мутационной и вирусной теорий рака. Процесс канцерогенеза начинается не путем накопления более или менее неспецифических мутаций и не через действие вируса как такового, его причина коренится в изменениях функционирования того или иного протоонкогена, всегда присутствующего в нормальном геноме животного. Инициация злокачественности в клетке представляет собой индивидуальное непредсказуемое событие.