Читать «Новое в современной генетике» онлайн - страница 98

Для трех генов ras — Ha-ras, Ki-ras и N-ras имеется до 90% совпадения по составу аминокислот, входящих в онкобелки (Shimizu et al., 1983).

Вторая группа онкогенов показывает тирозинкиназную активность. В состав этой группы входят гены Src, yes, fes, abl, fgr, erb B, fms, mos, raf.

Имеются данные о кооперации в действиях онкогенов в процессах трансформации клетки. Так, гены группы ras способны взаимно усиливать трансформацию, вызываемую онкогеном myc (Ruley, 1983). X. Ланд и соавторы (Land et al., 1983) считают, что такая кооперация необходима в многоступенчатом процессе раковой трансформации клетки. Так, онкобелок тус связывается с матриксом ядра клетки (Feldman, Nevins, 1983). Онкобелок гена ras присоединяется к внутренней поверхности плазматической мембраны (Schaffhausen et al., 1982). Таким образом, одни онкогены имеют жизненно важную мишень в ядре, другие — в цитоплазме. Возможно, для полной трансформации необходимо и то и другое.

ЭТАПЫ СТАНОВЛЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ

Возникновение злокачественных опухолей — это непростое одномоментное явление. У человека от действия канцерогена и до появления злокачественной опухоли может пройти 20—30 лет. В этих случаях имеет место не только изменение в дееспособности протоонкогенов через мутации или через влияние на его функции новых для него промоторов, но и создание внутриклеточных и межклеточных условий, при которых злокачественность может проявиться. Показано, что при индукции злокачественного роста канцерогенами его появление включает два главных этапа: 1) инициация действия онкогенов; 2) вторичные процессы.

Имеется Много фактов, показавших, что После Инициации, связанной с изменением активности протоонкогена, развитие опухоли зависит от действия ряда факторов. В 1941 г. И. Беренблюм (ВегепЫшп, 1941) при изучении влияния химического канцерогена на кожу крыс показал, что рак кожи долго не проявляется. На участке кожи, обработанном канцерогеном, опухоль образуется лишь после дополнительного влияния веществом возбудителем. Раздражающее действие может оказать сам канцероген при повторной обработке. Так, по данным Д. Розе и соавторов (Rose et al., 1980), одна инъекция в молочную железу крысы N-нитрозометилмочевины в основном вызывает только гиперплазию. После трех инъекций, через каждые четыре недели, развиваются злокачественные опухоли.

Изменение стадии дифференцировки может создать условия как для активации онкогенов, так и для снятия их эффекта. Среди раздражающих веществ был выделен и тщательно изучен тетрадеканоил-12-бета-форбол-13-аце-тат(ТФА). По И. Вейнстейну (Weinstein, 1977), его действие оказалось связанным с изменением дифференцировки клеток. Потеря раковых свойств при гормональных воздействиях, вызывающих дифференцировку, показана для те-ратокарцинома. В. А. Шуклинов и В. В. Шумилина (1982) указывают, что в некоторых случаях после прохождения раковой трансформации клетки все же обладают способностью к дифференцировке.

Раздражители в виде химических мутагенов изменяют в клетке не только ДНК, но также белки иРНК. Этим путем может быть нарушена нормальная регуляция генов, что ведет к усиленному функционированию онкогенов.