Читать «Новое в современной генетике» онлайн - страница 95

Наряду с описанными случаями внедрения генома вируса или его части в ДНК хромосом клеток, которые влияют на экспрессию протоонкогена, известны случаи, когда канцерогенность вируса осуществляется без прямого участия его генома. Эксперименты по выяснению механизма трансформации клеток под влиянием простого герпес-вируса (HSV) показали, что в трансформированных клетках нет генома вируса в целом или его частей. Таким образом, ДНК вируса как таковая не является причиной трансформации. Опосредственное влияние вируса при индукции канцерогенности, по-видимому, связано с его мутагенными свойствами. Показано, что мутагенная активность вируса HSV-1 столь же высока, как и известного мутагена-канцерогена 4-нитроквинолин-1-оксида (Schlehofer, Hansen, 1982). Вызывая перестройки, рекомбинации, генные мутации, индуцируя изменения в протоонкогенах, Вирус оказывается способным вызвать раковую трансформацию клеток млекопитающих и человека (Galloway, McDougall, 1983).

Отличия онкогенных вирусов, связанных с острой лейкемией, от вирусов хронической лейкемии состоит в том, что они в составе частицы вируса обладают онкогеном. Анализ ряда случаев показал, что онкогенная основа вирусов хронической лейкемии может послужить появлению вирусов острой лейкемии.

Ретровирус FeL V, вызывающий хроническую лейкемию у кошек, не содержит онкогена, он вызывает болезнь после длительного латентного периода. Как показали независимые работы трех групп исследователей (Levy et al., 1984; Mullins et al., 1984; Neil et al., 1984), вирус хронической лейкемии FeL V, находясь в злокачественных клетках, может путем рекомбинационных процессов включить в свой состав онкоген тус.

В этом случае дан первый пример естественного происхождения онкогенсодержащего вируса лейкемии у млекопитающих. Ретровирус FeL V, приобретающий онкоген тус, может «горизонтально», т. е. путем трансдукции, вызывать болезнь у здоровых животных.

При инкорпорации протоонкогена в геном вируса протоонкоген может подвергаться инсерционному мутагенезу. Аналогичные различия, возникшие вследствие рекомбинационных процессов, свойственны онкогену v-env у мышей. Выделен класс типа вирусов (Mu LV) мышиных лейкемий, содержащих модификации гена env, которые различаются по способности индуцировать рак в разных типах клеток. Так, форма вируса MCF способна размножаться только в незрелых лейкоцитах тимуса у мышей (Cloyd, 1983). То же следует ожидать и для рекомбинантных форм у вируса Fe LV (Hardy, 1984).

КЛЕТОЧНЫЕ ОНКОГЕНЫ (C-ONC)

Как показано выше, главными путями обнаружения онкогенов являются: 1) анализ онкогенов, внесенных ретровирусами; 2) появление онкогенов при связи геномов некоторых вирусов, не имеющих онкогенов, с клеточными протоонкогенами; 3) выделение онкогенов из раковых клеток и их перенос в нормальные клетки, испытывающие вследствие этого злокачественную трансформацию. Показано, что под влиянием химических канцерогенов в ДНК возникают онкогенные последовательности, индуцирующие злокачественный рост (Shih et al., 1979).