Читать «Новое в современной генетике» онлайн - страница 94

Как показали М. Хейман и соавторы (Hayman et al., 1980), трансформация клеток лейкемии под влиянием дефектных лейкемических вирусов происходит за счет приобретения новых особенностей в экспрессии ДНКовых последовательностей клетки хозяина. Ненаправленность во внедрении генома вируса в ДНК клетки млекопитающего обусловлена тем, что его внедрение около соответствующего протоонкогена возникает чисто случайно. Это создает ту особенность, что индукция канцерогенеза вирусами, не обладающими онкогенами, характеризуется длительностью латентного периода после заражения вирусом. Например, появление лимфомы у мышей после заражения вирусом лейкоза M.LV происходит через 4—12 мес.

К ретровирусам, не имеющим онкогенов и вместе с тем индуцирующим рак, относятся птичий лейкозный вирус ALV, ретикулоэндотелиозный вирус и вирус M.LV.

Было обнаружено, что вирус ALV, вызывающий лимфому В-клеток, локализуется в ДНК клеток птиц, по соседству с протоонкогеном c-myc (Hayward et al., 1981; Nell et al., 1981; Payne et al., 1982).

При индукции эритробластозиса провирус ALV локализуется по соседству с протоонкогеном c-erb-B (Fung, Lewis, 1983).

Ретикулоэндотелиозный вирус, индуцирующий лимфому в форме провируса, в ДНК раковых клеток Локализуется по соседству с геном c-myc (Noori-Daloii et aL, 1981).

Вирусы мышиных карцином в раковых клетках были найдены локализованными в специфических местах ДНК 124

(Nusse, Varmus, 19Й2). В этих случаях специфические Места в ДНК представляли собой пока еще не опознанные онкогены.

Такая связь локализации провирусов, лишенных собственных онкогенов, интегрирующихся в ДНК клеток млекопитающих, с положением онкогенов не может быть случайной. Здесь происходит или активация экспрессии протоонкогена, или изменение его нуклеотидной последовательности. Было показано, что в двух случаях лимфом под действием включения провируса был изменен ген с-шус. В обоих случаях около 10 кб было удалено из этого гена. Д. Стеффен (Steffen, 1984), исследуя роль вируса мышиной лейкемии M.LV, нашел случаи, когда провирус интегрировался в тесном контакте с геном с-тус и изменял последовательность нуклеотидов в этом протоонкогене. В этих случаях ген с-тус претерпевал мутационные изменения за счет ин-серции провируса. Этот эффект обнаружен для пяти случаев лейкемии из 61 исследованного случая.

Показано, что вирус M.LV интегрируется в разных точках ДНК клетки хозяина (Steffen, Weinberg, 1978). В результате многие случаи такой интеграции не оказывают канцерогенного эффекта. Провирус MLV входит в контакт с известными онкогенами или интегрируется с еще не опознанными протоонкогенами в ДНК клетки млекопитающих.

Приведенные факты имеют принципиальное значение для развития генной теории рака. Они показывают, что и категории вирусов, не имеющих в своем составе онкогенов, индуцируют злокачественный рост лишь в тех случаях, когда их ДНК влияет на протоонкогены в ДНК клеток млекопитающих и человека.