Читать «Новое в современной генетике» онлайн - страница 93

Структурные изменения на уровне ДНК характеризуют многие случаи появления онкогенов, возникающих при включении протоонкогенов в геном ретровирусов. Подробный анализ этого вопроса проведен в отношении онкогена v-myc, содержащегося в вирусе миелоцитоматозиса МС29. Этот онкоген имеет gag-последовательность в составе 1358 нуклеотидов и шус-последовательность из 1568 нуклеотидов. Ген с-тус включает 1568 нуклеотидов, относящихся и к онкогену v-myc, 971 нуклеотид в составе интрона и уникальные фланкирующие последовательности в числе 45 (возможно, интрон) и 195 нуклеотидов соответственно на 5'- и З'-концах. Сравнение структуры с-тус и v-myc генов показало, что в обоих случаях имеет место одна и та же рамка считывания и один и тот же сигнал терминации. При этом среди 1568 нуклеотидов, принадлежащих последовательности, общей для онкогена и протоонкогена, содержатся девять нуклеотидных замен, которые изменяют кодирование семи аминокислот. Сравнительный нуклеотидный анализ показывает, что v-myc онкоген при внедрении в геном вируса МС29 образовался путем рекомбинирования гена с-тус с участками генома вируса. Этим путем произошла делеция интрона в 5'-конце гена с-тус, на место которого встал регион вирального гена gag. Дополнительно произошли некоторые изменения в кодирующей части последовательности c-myc (Alitalo et al., 1983; Watson et al., 1983).

КАНЦЕРОГЕНЕЗ ПРИ ДЕЙСТВИИ ВИРУСОВ, НЕ НЕСУЩИХ ОНКОГЕНОВ

В свете новых успехов учения об эффекте положения генов понятны факты, когда злокачественный рост вызывается вирусами, которые в составе своего генома не имеют онкогена. Это касается вирусов лейкоза, индуцирующих злокачественный рост клеток крови. Превращение протоонкогена в онкоген под влиянием вируса лейкоза связано с тем, что вирус включается в клеточную ДНК по соседству с протоонкогеном. Это создает условия для активации протоонкогена промотором вируса. Такой протоонкоген приобретает трансформирующую способность без изменения своей локализации в хромосоме. Лейкемия развивается очень медленно, в течение месяцев после заражения вирусом. Это обусловлено тем, что интеграция вируса не имеет

йайрайлёйного Характера. Вероятность его включения в ДНК клетки реципиента именно около протоонкогена, что приводит к появлению его трансформирующей активности, очень невелика. П. Нейман (Cooper, Neiman, 1980) показал, что вирус может внедряться примерно на 2000 нуклеотидов справа или слева от протоонкогена, побуждая его к активности. Возможность внедрения вирусной ДНК в хромосому клетки реципиента зависит от стадии дифференцировки. В каждой ткани активно транскрибируется лишь определенная группа генов. Транскрибирование связано с появлением в ДНК однонитевых участков, наличие которых облегчает внедрение в данный участок генома вируса. Для вирусов лейкемии такая стадия дифференцировки ткани весьма специфична. Они индуцируют рак только в клетках органов кроветворения на определенных стадиях развития. Саркоматозные вирусы трансформируют разные типы клеток (Gazzolo et al., 1980).