Читать «Новое в современной генетике» онлайн - страница 92

Делеция во 2-й хромосоме оказалась связанной с миелоидной лейкемией у мыши. Исследование семи типов делений показало, что при разной длине во всех случаях терялся общий участок. При этом два протоонкогена в этой хромосоме сохранялись. Значение делеции специфического участка в хромосоме для превращения протоонкогенов в онкогены остается неясным.

В 15-й хромосоме мыши локализованы протоонкогены тус и sis. Появление онкогена тус описано при хромосомных перестройках, включающих ген myc (Mushinski et al., 1983). То же, по-видимому, касается и гена sis (Kozek et al., 1983).

Доказательства того, что структурные изменения в пределах самого протоонкогена могут быть причиной его превращения в онкоген, впервые даны в работе Г. Речави и соавторов (Rechavi et al., 1982). Они показали, что протоонкоген изменяется под влиянием транспозиций при инсер-ции (IS). Объектом исследования был онкоген c-mos, вызывающий у крыс миелому XRPC24. Ген был клонирован в ДНК фага лямбда. При сравнении последовательности нуклеотидов этого онкогена с протоонкогеном mos было обнаружено, что он отличается по структуре конца 5', где часть последовательностей гена c-mos была заменена фрагментом клеточной ДНК. Этот фрагмент содержал 159 пар оснований, обладая инсерционной последовательностью. Работа впервые продемонстрировала механизм невирусной раковой активации клеточного протоонкогена путем транспозиции.

Наличие перестроек хромосом и геномных мутаций в раковых клетках хорошо установлено. Однако все еще обсуждается вопрос, являются ли они причиной появления злокачественности или его следствием (Rubin, 1984).

Требуется обсудить факты, свидетельствующие о том, что мутации хромосом свойственны большинству, но не всем больным данной формой рака. Описанная выше филадельфийская хромосома свойственна 90% людей, больных хронической миелоидной лейкемией, 10% больных не имеют перестройки (Nowell, Hungerford, 1960; Rawley, 1973).

Обнаружены больные хронической лейкемией, которые вначале имели нормальный кариотип, а затем в их клетках появлялась филадельфийская хромосома (Lisker et al., 1983). В одном случае в пределах одного клона злокачественных клеток часть имела филадельфийскую хромосому, часть была нормальной (Fialkow et al., 1981). При изучении больных хронической лимфоидной лейкемией, связанной с инверсией в 14-й хромосоме, наличие инверсии установлено для острых больных, один больной имел нормальный кариотип.

Все эти факты показывают, что структурные изменения свойственны отдельным формам раков в виде специфических мутаций или активации протоонкогенов. Наряду с перестановками блоков генов активирующее значение имеют и другие факторы, не проявляющие себя в виде хромосом-ЙыХ мутаций. В последнем сЛучаё активация протоойкогёна имеет разные причины.