Читать «Новое в современной генетике» онлайн - страница 91

Онкоген с-тус широко представлен в геномах разных форм. В клетках человека этот онкоген транскрибируется в разных тканях. Была проведена работа по локализации онкогена с-тус. Для этого от слияния раковой клетки человека с клеткой китайского хомячка были получены линии гибридных клеток, содержащих разные группы хромосом человека с геномом китайского хомячка. Анализ таких линий позволил обнаружить связь между наличием 8-й хромосомы и онкогеном c-mys. Получение линии, содержащей только одну 8-ю хромосому человека, подтвердило локализацию гена с-тус в этой хромосоме. В случаях лимфомы Буркитта имеется ее связь с появлением транслокаций, в которых участвует 8-я хромосома. Анализ показал, что в этих транслокациях на разные хромосомы— 14, 2 и 22-ю — переносится концевой участок из 8-й хромосомы, определяемый по карте как полоса q24. Анализ линий в транслокации 8-14, в которых из транслоцированных хромосом имелась только хромосома 14 (с ней был соединен концевой участок 8-й хромосомы q24), показал, что в этом участке 8-й хромосомы локализован онкоген q24.

Еще более детально вопрос о локализации онкогена и природы его действия при транслокациях был проанализирован А. де-Клейном и соавторами (Deklein et al., 1982), Дж. Эриксоном и соавторами (Erikson et al., 1983) на примере известной филадельфийской хромосомы, связанной с появлением хронической миелоидной лейкемии. Было показано, что в этих случаях имеется взаимная транслокация между 9-й и 22-й хоомосомами человека. При транслоци-120

ровании величина 9-й хромосомы увеличилась (9⁺), размер 22-й хромосомы уменьшился (22~). В таком виде 22-я хромосома описывается как филадельфийская хромосома.

Гибридизация лимфоцитов от людей, больных хронической миелоидной лейкемией, с клетками китайского хомячка или мыши позволила получить линии с разными компонентами транслокации. Показано, что онкоген локализован в малом концевом участке 9-й хромосомы, который переносится на 22-ю хромосому. По-видимому, протоонкоген тус из 9-й хромосомы присоединяется к сильному промотору, находящемуся у места разрыва в 22-й хромосоме, и, приобретая большую активность, превращается в онкоген с-тус. Филадельфийская хромосома присутствует примерно у 90% больных хронической миелоидной лейкемией. Какие причины вызывают активацию протоонкогена при отсутствии видимых перестроек хромосом, пока остается неясным.

В случаях, когда активация протоонкогенов возникает при перестройках хромосом, имеет место сочетание двух событий. Во-первых, в силу перестановки блоков генов, связанной с присоединением протоонкогена к сильному промотору, возникает его трансформация в онкоген. В некоторых случаях активация протоонкогена возникает при действии специфического промотора. Это очевидно при повторных появлениях филадельфийских хромосом. В этих случаях активную роль играет промотор в 22-й хромосоме, к которому приносится протоонкоген тус из 9-й хромосомы. В случае транслокации при лимфоме Буркитта онкоген из 8-й хромосомы активировался при транслокациях с разными хромосомами. Дж. Эриксон и соавторы (Erikson et al., 1983) показали, что в случае обмена между 8-й и 14-й хромосомами при лимфоме Буркитта 8-я хромосома разрывается между генами иммуноглобина С и V_H. Протоонкоген с-тус расположен дистальнее локуса С. На этом расстоянии от разрыва возникают условия для активации транскрипции протоонкогена и его превращения в онкоген.