Читать «Новое в современной генетике» онлайн - страница 90

СТРУКТУРНЫЕ МУТАЦИИ ХРОМОСОМ И ОНКОГЕНЫ

Для анализа той роли, которую играют в канцерогенезе структурные мутации хромосом, большое значение имеют данные о локализации определенных онкогенов в хромосомах человека. Методика, которая позволяет локализовать онкогены в хромосомах человека, состоит в использовании гибридов, получаемых при слиянии раковых клеток из культуры ткани клеток человека с нормальными клетками китайского хомячка или мыши. При делении клеток гибридов в клетках-потомках из-за нестабильности генома человека возникают линии клеток, которые содержат геном мыши или китайского хомячка и разное в разных линиях остаточное число хромосом человека или даже одну отдельную хромосому человека. Испытание на злокачественность каждой из линий позволяет определить, с какой хромосомой связан онкоген, введенный в гибридную клетку с хромосомами человека.

Таким путем О. Мак-Брайд и соавторы (McBride et al., 1982) показали, что онкоген C-Ha-ras из раковой линии Т24 саркомы мочевого пузыря человека локализован в 11-й хромосоме. По материалам В. Риккарди и соавторов (Riccardi et al., 1978, 1980), нехватка участка ПрВ, определенная методом бендинга, локализованная в 11-й хромосоме, связана с синдромом Вильмса — рака почки детей. Онкоген C-sis, по К- Табин и соавторам (Tabin et al., 1982), Д. Сван и соавторам (Swan et al., 1982), локализован в 22-й хромосоме, онкоген c-mos, по данным К- Пракаш и соавторов (Prakash et al., 1982),— в 8-й хромосоме. Онкоген c-fes локализован в 15-й, онкоген c-myb — в 6-й хромосоме (Dalla-Favera et al., 1982а; Heisterkamp et al., 1982). Локализованы в хромосомах человека также онкоген abl (Heisterkamp et al., 1982) и онкоген myc (Dalla-Favera et al., 1982b; Neel et al., 1982).

Для семейства генов ras человека показана их связь с определенными хромомерами путем изучения молекулярной гибридизации генов с пахитенными хромосомами. Ген с-На-

ras локализованный в 11-й хромосоме, показал связь с локусом 11р14.1. Ген c-Ki-ras локализован в локусе 12р12.1 или 12q24.2 12-й хромосомы (Ihauwar et al., 1983). Пока онкогены не были локализованы в определенных локусах хромосом, анализ природы явления имел предварительный характер. В настоящее время для целого ряда раков показана устойчивая связь с определенными типами структурных хромосомных изменений. Эта категория раков широко представлена. Дж. Кейрнс (Cairns, 1981), рассмотрев все полученные факты, высказал мнение, что наибольшее количество раковых заболеваний связано с перемещениями блоков генов. Г. Клейн (Klein, 1981) провел анализ ряда случаев злокачественного роста при наличии в клетках специфических транслокаций у человека. Он пришел к выводу, что перестановка блоков генов, в которых локализованы протоонкогены, ведет к их повышенному функционированию.