Читать «Новое в современной генетике» онлайн - страница 86

Функции гена c-fos во время развития особи подвергаются действию регуляторных механизмов. Количество белка c-fos достигает высоких уровней в экстраэмбриональ-них тканях, таких, как амнион, хорион и плацента (Miller et al., 1984). Однако эти клетки не подвергаются злокачественной трансформации. Это свидетельствует о том, что белок c-fos индуцирует рак в зависимости от состояния клеток (Verma, 1984).

Ханфуза и соавторы (Hanfusa et al., 1984) указывают, что для гена c-src при его переходе в вирусный онкоген v-src недостаточно одной повышенной экспрессии при наличии вирусного промотора. Авторы заменили в ДНК вируса последовательность гена v-src полной или частичной последовательностью гена c-src. Этот анализ привел их к выводу, что злокачественная трансформация гена c-src требует как повышенной его экспрессии, так и замещения в кодирующей последовательности. Они наблюдали высокую частоту мутации в гене c-src при его инкорпорации в ретровирусный геном.

Для гена с ДНК гастрина человека была определена полная последовательность нуклеотидов (Boel et al., 1983). Этот ген содержит 303 нуклеотида в кодирующем районе, 102 нуклеотида не транслируются (интронная часть у З'-района), и восемь нетранслирующихся нуклеотидов в районе 5'. Кодирующий район детерминирует трансляцию 101-й аминокислоты с молекулярным весом 11381. В районе молекулы ДНК от 41—54-й аминокислоты и от 74— 87-й порядок нуклеотидов оказался идентичным. Это указывает, что эволюция протоонкогена с ДНК гастрина проходила, опираясь на дупликацию исходного гена.

ГЕННЫЕ МУТАЦИИ ПРОТООНКОГЕНОВ В ОНКОГЕНЫ

После обнаружения вирусов рака у животных много усилий было затрачено на поиски вирусов рака человека. В результате, как показали Б. Поиесц (Poiesz et al., 1981), Н. Ямамото и соавторы (Yamamoto et al., 1982), были найдены вирусы, вызывающие у человека саркомы и лейкемии. Однако было установлено, что рассматривать все случаи канцерогенеза у животных и у человека как результат влияния вирусов невозможно. В последние годы предметом многочисленных исследований было выяснение канцерогенеза, вызываемого действием мутагенных агентов. Л. Пои-риер и Ф. Де Серрес (Poirier, De Serres, 1979) подчеркивают, что радиация и химические мутагены, будучи канцерогенами, вызывают генные мутации или перемещение блоков генов. Эти изменения в ДНК, в определенной их части, способны трансформировать нормальные клетки в злокачественные. Ультрафиолетовый свет индуцирует в ДНК образование димеров тимина. Прекращение работы ферментов, вырезающих димеры, индуцирует рак кожи. То же касается вырезания из ДНК О⁶-алкилгуанина. Доказательства того, что определенные изменения в ДНК, вызванные мутагенами, характеризуют раковые клетки, приведены в работах К. Шиха и соавторов (Shih et al., 1979, 1981), Г. Купера и соавторов (Cooper et al., 1980), Т. Кронтириса и Г. Купера (Krontiris, Cooper, 1981), М. Перучо и соавторов (Peru-cho et al., 1981). Их опыты проводились с ДНК, экстрагированной из клеток некоторых видов рака человека. Эта ДНК трансформирует нормальные клетки мыши линии NIH3T3 в культуре. Таким образом, было четко показано, что наряду с внесением онкогенов вирусами существует механизм невирусной активации онкогенов.