Читать «Новое в современной генетике» онлайн - страница 85

В 1982 г. X. Наора и Н. Динкон (Naora, Deancon, 1982) высказали мнение, что пространственное положение генов влияет на их функции. Псевдоген 5SrNA у Xenopus laevis в нормальном геноме нефункционален. При изоляции этого псевдогена от соседнего активного гена 5SrNA псевдоген приобретает способность к транскрибированию.

Каким образом ретровирус приобретает клеточную последовательность протоонкогена, пока остается невыясненным. По-видимому, это происходит путем очень редких событий. К настоящему времени почти 20 уникальных v-onc генов были изолированы и подробно описаны. Приведем материалы по сопоставлению молекулярной структуры онКогена fos и его протоонкогена c-fos. Онкоген c-fos вызывает мышиную остеосаркому при действии вируса FBJ-Mu SV.

ДНК провируса содержит 4026 нуклеотидов, включая два длинных концевых повтора, каждый из 617 нуклеотидов. Последовательность, гомологичная протоонкогену, состоит из 1639 нуклеотидов, остальные участки кодируют белок вирусной оболочки (Van Beveren et al., 1983).

Последовательность, аналогичная протоонкогену, кодирует белок v-fos из 381 аминокислоты с молекулярным весом 41 601.

Последовательность протоонкогена c-fos была изолирована из клеток мышей и человека, были определены составы нуклеотидов в обоих случаях (Van Beveren et al., 1983; Van Straaten et al., 1983). Человеческий и мышиный онкобелки из 381 аминокислоты отличаются по 24 кислотам. Отличие c-fos от v-fos состоит в том, что ген c-fos содержит четыре негомологичные области, которых нет в гене v-fos. Три из них являются интронами, четвертая — частью кодирующей последовательности в гене c-fos. Эта область содержит 104 нуклеотида, она была делетирована при происхождении гена v-fos. В результате для последовательности после делении в гене v-fos имеет место сдвиг рамки чтения.

Происхождение вируса FBJ-Mu SV связывают с рекомбинацией между последовательностями протоонкогена (c-fos) и вирусом мышиной лейкемии FBJ-Mu LV, что привело к появлению делеции. Несмотря на различия в окончании белковой молекулы, белки гена c-fos и v-fos локализуются в ядре клетки. Измененное окончание молекулы белка в гене v-fos не является причиной его способности вызывать трансформацию клетки. Это доказано тем, что ген c-fos может быть активирован, после чего он приобретает способность индуцировать злокачественный рост. Клеточный протоонкоген может приобрести характер действия онкогена при его активации, которая требует выполнения двух условий: 1) присоединения транскрипционно-стимули-рующего элемента (LTRs) к гену c-fos; 2) нарушения взаимодействия в З'-конце гена, которое ингибирует трансформацию.

При выполнении этих условий последовательность протоонкогена c-fos приобретает онкогенные свойства (Miller et al, 1984).