Читать «Новое в современной генетике» онлайн - страница 84

Е. Вестин и соавторы (Westin et al., 1982) показали, что онкоген C-amv, вызывающий трансформацию нормальных клеток в лейкемические, при нормальном развитии мышей в качестве pro-C-amv транскрибируется на определенной стадии гематопоэтических клеток.

Последовательность, свойственная онкогену ras, содержится в ДНК Drosophila melanogaster (Shilo, Weinberg, 1981) и в ДНК дрожжей Saccharomyces cerevisiae (Gallwitz et al., 1983; DeFeo-Jones et al., 1983). Показано, что гены RAS^SC1 и RAS^SC2 детерминируют важные функции у дрожжей, влияя на митоз и мейоз, на жизнеспособность клеток (Tatchell et al., 1984).

ПРОМОТОРЫ И ПРОТООНКОГЕНЫ

В 1980—1981 гг. М. Оскарссон и соавторы (Oskarsson et al., 1980), Б. Нил и соавторы (Neel et al., 1981), Купер и Нейман (Cooper, Neiman, 1980) экспериментально выяснили причину появления новых свойств у протоонкогенов после их включения в геноме вирусов. Было показано, что в геноме вирусов изменяется регуляция действия протоонкогена. Известно, что вирусные гены, как правило, очень активны из-за наличия в них эффективно работающих вирусных промоторов. Протоонкоген участвует в нормальном развитии, не проявляя свойств злокачественности. Причиной этого служит строгий контроль со стороны регуляторного аппарата нормальной животной клетки, обеспечиваемый нормальной генотипической средой. Когда протоонкоген попадает в клетку, приобретенный им вирусный промотор индуцирует превращение его функций в функции, свойственные онкогену. В 1980 г. М. Оскарссон и соавторы (Oskars-son et al., 1980) выделили протоонкоген из клеток животных путем ферментативного синтеза и ввели его в нормальные клетки. В этом случае, не получив нового промотора, протоонкоген был неэффективен. Когда же к изолированному протоонкогену был присоединен вирусный промотор, протоонкоген приобретал функции, свойственные онкогену, и эффективно трансформировал клетку животного.

Идея о роли промотора при изменении функционирования протоонкогена является развитием общих принципов учения об эффекте положения генов. Этот термин принадлежит А. Стертеванту (Sturtevant, 1925). Однако А. Стертевант наблюдал это явление для двух гомологов гена Ва у дрозофилы. Внедрение гена в иное генное окружение изменение его функционирования при структурных мутани ях хромосом, возвращение к исходной функции при выведении гена из чуждого ему окружения были установлены Н. П. Дубининым и Б. Н. Сидоровым (1934) в опытах с геном hairy у дрозофилы.

Г. П. Георгиев в 1970 г. предложил гипотезу, согласно которой канцерогенез является результатом попадания некоторых клеточных генов под промотор интегрированного вирусного генома и отсечения от такого гена его регуляторной зоны. В этой гипотезе обосновывалась идея о связи канцерогенеза с изменением функции клеточных генов. В 1981 г. Г. П. Георгиев, суммируя новые факты, вновь развил принципы этого важного обобщения.