Читать «Новое в современной генетике» онлайн - страница 83

Вирус типа HTLV-II, выделенный из клеток человека, болевшего лейкозом, трансформировал нормальные лейкоциты человека (Chen et al., 1983).

Тот факт, что для трансформации клетки из нормального состояния в раковую клетку при действии ретровирусов геном вируса как таковой не нужен, доказывается методикой клонирования. Из генома вируса мышиной саркомы Гарвея был выделен онкоген ras и клонирован в плазмидах. Было показано, что трансформирующий белок р21 синтезировался в клетках мышей как при введении гена ras в составе всего генома вируса, так и в виде отдельного гена ras (Shih, Weinberg, 1982).

Онкогены ретровирусов имеют чисто цистронный характер, они не содержат интронов, в то время как протоонкогены, как и многие другие гены эукариот, содержат как интроны, так и экзоны (Parker et al., 1982). Провирусный геном имеет фрагмент, в котором содержатся все сигналы для инициации и транскрибирования онкогена, и так называемые длинные концевые повторы (LTR) (Varmus, 1982). Эти концевые повторы играют роль регуляторных последовательностей, они активируют онкоген и, кроме того, могут влиять на экспрессию других генов в клетке (Godman et al., 1982).

По-видимому, протоонкогены, находясь в нормальном геноме, имеют определенное значение в системе генотипа. Об этом свидетельствует факт, что одни и те же латентные онкогены (протоонкогены) свойственны далеким формам позвоночных. М. Шибуйя и соавторы (Shibuya et al., 1980) показали это для геномов курицы и кошки. Протоонкоген гена Src вируса саркомы птиц обнаружен в составе генома дрозофилы (Schilo, Weinberg, 1981). Показано, что кодирующие области человеческого онкогена fos в течение 70 млн. лет дивергентной эволюции сохранили 90% сходства в сравнении с протоонкогеном fos мыши (Watson et al., 1982),

Все это указывает, что протоонкогены поддерживаются естественным отбором в составе геномов. Р. Ватсон и соавторы (Watson et aL, 1982) сравнили нуклеотидную последовательность и последовательность аминокислот кодируемого белка для онкогена, выделенного из плаценты человека, и v-mos онкогена из вируса, индуцирующего саркому у мыши — гомолога клеточного онкогена мыши k-mos. Последовательность в онкогене человека была обозначена как humos, у мыши — mumos. При сопоставлении первичной последовательности нуклеотидов и затем 346 кодонов показано, что гены v-mos и BamHl человека из 336 кодируемых ими аминокислот имеют 253 (75%) одинаковые аминокислоты. Различие (25%) связано с нехватками и заменами. В гене humos сравнительно с геном mumos имеется нехватка из девяти оснований, в гене mumos — две нехватки из 15 и трех оснований. Таким образом, налицо большая гомология в первичной последовательности ДНК и кодируемых ими полипептидов у генов h-mos и m-mos. Эти гены сохранили основные черты своего строения, несмотря на то что предки, от которых началась дивергенция мыши и человека, существовали 70 млн. лёт тому назад.