Читать «Новое в современной генетике» онлайн - страница 82

Минимум 20 последовательностей, свойственных разным онкогенам, представлены в геноме каждого вида позвоночных. В нормальных клетках эти последовательности имеют характер протоонкогенов. Таким образом, онкогены ретровирусов имеют своих двойников в клетках животных и человека. Совпадение нуклеотидных последовательностей между этими двойниками является хорошо установленным фактом (Bishop, Varmus, 1982).

Роль протоонкогенов в нормальном геноме пока остается неясной. Имеется мнение, что в нормальном геноме они «молчат» или слабо транскрибируются в дифференцированных клетках (Parker et al., 1982). В фибробластах нормальной курицы количество копий информационной РНК, списанной с протоонкогена Src вируса Рауса, представлено пятью копиями, количество белка pp60^Sro на клетку представлено около 11 нг/мг. В клетках, обладающих онкогеном Src, количество молекул РНК увеличено в 600 раз, а клеточного белка — в 150 раз (Karess et al., 1980). Синтез онкогеноспецифичной РНК и белка обнаружен в большинстве клеточных систем, трансформированных разными онкогенами (Brugge et al., 1979).

Как пишет Ф. Л. Киселев с соавторами (1983), протоонкогены экспрессируются на определенной стадии развития, а клетки трансформируются, приобретая свойство злокачественного роста, в результате гиперфункции протоонкогенов.

Повышенная экспрессия онкогенов в сравнении с транскрибированием протоонкогенов доказана в ряде работ (Hayward et al., 1981; Payne et al., 1982). Одной из причин повышения экспрессии онкогенов является их амплификация в клетках опухоли. Известны две формы амплификации: 1) появление двойных маленьких хромосом, лишенных центромер и потому случайно распределяемых по дочерним клеткам (Kaufman et al., 1979) и 2) гомогенно окрашенные области в центромерных участках хромосом (Nunberg et al., 1978). Алитало и соавторы (Alitalo et al., 1983) показали, что две клеточные линии, полученные из карциномы толстой кишки, содержат или многочисленные двойные маленькие ацентромерные хромосомы, или гомогенно окрашенный участок в Х-хромосоме. Онкоген тус локализован в 8-й хромосоме. В этом случае произошла транслокация онкогена в Х-хромосому с последующей амплификацией. Увеличение количества онкогенов тус вело к нарастанию эффекта этого онкогена.

Первый несомненный человеческий ретровирус был обнаружен на примере Т-клеточного лейкемийно-лимфом-ного вируса — HTLV. Лейкемийные вирусы подразделяются на категории — индуцирующих острую лейкемию и индуцирующих хроническую лейкемию. Вирусы острой лейкемии содержат клеточный онкоген. Вирусы хронической лейкемии не содержат онкогена, они не трансформируют клетки в культуре. Вирус HTLV по симптомам болезни похож на вирус острой лейкемии. Однако, как и вирус хронической лейкемии, он не содержит онкогена, что показали данные по клонированию частей генома вируса (Manzari et al., 1983).