Читать «Новое в современной генетике» онлайн - страница 80

9. Вопрос о возможном участии вирусов в канцерогенезе, вызываемом химическими и физическими факторами, требует дальнейшего изучения. Имеющиеся данные позволяют предполагать наличие непрямого канцерогенеза».

Однако к 1975 г. появились факты, что вирусный геном не в целом служит причиной рака, а благодаря наличию в нем отдельных трансформирующих генов, индуцирующих рак. В 1975 г. Г. И. Абелев писал: «Все более реальным становится понятие онкогена — вирусного гена (или генов), ответственного за трансформацию». Гипотеза онкогенов получила новое содержание после того, как было обнаружено, что онкогеноподобные последовательности ДНК присутствуют не только в геноме вируса, но и в нормальных нетрансформированных клетках животных и человека. Была выдвинута идея, что онкоген вируса на самом деле представляет собой ген человека, захваченный вирусом из клетки хозяина. Однако все это не имело под собой твердого фундамента. Как писал Дж. Уотсон в 1976 г., «сейчас мы можем лишь строить догадки о биохимической роли этих потенциально онкогенных нормальных генов».

Д. Комингс (Comings, 1977), подводя итоги исследованиям, проведенным к тому времени по генетике рака, особо отметил, что в вирусном геноме трансформирующей активностью обладает один ген и что этот ген может в нормальной форме существовать в геноме млекопитающих и человека.

После серии открытий, которые излагаются ниже, начало которых датируется 1978 г., возникла генная теория рака, которая преодолела ограниченность как мутационной, так и вирусной теории. Новый подход к проблеме рака был достигнут благодаря выяснению природы онкогенов, входящих в состав вируса, а затем обнаружению и выделению из ДНК хромосом тех же последовательностей ДНК в качестве исходно нормальных потенциальных онкогенов, названных протоонкогенами, входящих в генетическую информацию животных и человека. За последние семь лет после выделения онкогенов, выяснения их молекулярного состава и анализа их действия заложен новый фундамент под всю проблему рака. Эти открытия создают основы не только для понимания, но также для профилактики и лечения раковых заболеваний.

ОНКОГЕНЫ И ПРОТООНКОГЕНЫ

В 1978 г. М. С. Коллетт и Р. Л. Эриксон (Collett, Erickson, 1978) доказали, что причиной канцерогенеза служит не просто интеграция ДНК вируса в хромосому клетки хозяина. Возникновение злокачественного роста обусловлено действием особого гена — онкогена Src, привносимого вирусом в клетки животных и человека. Белок Src, кодируемый этим онкогеном, трансформирует нормальную клетку в раковую. Были найдены температурно-зависимые мутанты вируса, у которых белок Src синтезируется, когда клетки инкубируются при температуре, равной 35° С, и не образуется при 41° С. В соответствии с этим клетки, обладающие интегрированным вирусом, при 4ГС остаются нормальными, а при 35°С трансформируются в раковые.

Белок Src представляет собой протеинкиназу. В отличие от других протеинкиназ, которые переносят фосфат на аминокислоты — треонин, -серин или гистидин, белок Src, как показали Т. Хунтер и Б. М.. Сефтон (Hunter, Sefton, 1980), влияет на тирозин. Возможно, что злокачественная трансформация клеток вызывается модификацией с помощью фосфорилирования клеточных белков, которые регулируют рост клеток и проявление в них ряда генов.