Читать «Новое в современной генетике» онлайн - страница 78

Есть доказательства того важнейшего, принципиального положения, что раковые опухоли имеют своим родоначальником отдельную клетку. Так, мускульная ткань матки у женщин, гетерозиготных по сцепленному с Х-хромосомой гену глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД), представляет собой клеточную мозаику в силу случайной инактивации, проходящей в половине клеток той или другой Х-хромосо-мы. Как показали Р. Барр и Ф. Фиалков (Barr, Fialkow, 1973), опухоль матки у женщин, гетерозиготных по гену Г6ФД, содержит клетки только с активной или инактивированной Х-хромосомой. Этот и другие факты показали, что злокачественные опухоли являются потомками исходных, индивидуально измененных клеток. Мутации ДНК, возникающие в отдельной клетке, могут дать ей то селекционное преимущество, которое позволит ей размножиться в виде злокачественного клона. Поскольку для накопления ряда мутаций необходимо время, это объясняет появление рака у человека в позднем возрасте.

Зависимость возникновения рака от изменений в ДНК подтверждается тем, что злокачественность передается по клеточным поколениям, а также влиянием менделевских генов на ряд форм рака. Так, известно, что наряду с обширной категорией форм рака, которые не наследуются в потомстве больных, имеется определенное число раковых заболеваний, зависящих от действия отдельных менделевских генов. В. Мак-Кьюсик (McKusick, 1978) в пятом издании Каталога менделевского наследования у человека приводит сведения о 2811 признаках, детерминируемых отдельными генами. По Дж. Малвихиллу (Mulvihill, 1977), предрасположение к злокачественному росту обусловливают около 200 менделевских генов.

Л. Стронг (Strong, 1977), суммируя аргументы в пользу мутационной природы изменений в клетке, ведущих к появлению злокачественного роста, пришла к выводу, что: 1) большинство известных канцерогенов химической и радиационной природы обладает мутагенностью. Этот факт был показан Б. Эймсом (Ames, 1973) в опытах с бактериями; 2) имеются случаи злокачественного роста, зависящего от наличия одного рецессивного гена. Примером такого рода изменений служит наследование пигментной ксеродер-мы. Дж. Кливер (Cleaver, 1968), А. Леман и соавторы (Lehmann et al., 1975) показали, что в этом случае имеется генетический дефект репарации повреждений, вызываемых в ДНК. В клетках особей, гомозиготных по этой мутации, резко возрастает вероятность как появления мутаций, так и появления в них свойства злокачественности; 3) как показал А. Кнудсон (см.: Klinger et al., 1978) при анализе ретинобластомы, появление одного генетического изменения резко увеличивает вероятность появления злокачественности; 4) имеются факты, они суммированы к 1977 г. Ф. Фиалковым (Fialkow, 1977), показывающие, что первично раковые свойства возникают в отдельной клетке, которая дает начало раковой ткани.

ВИРУСНАЯ ТЕОРИЯ РАКА

На роль вирусов при индукции рака еще в 1903 г. указали Ф. Боек (Bose, 1903) и А. Боррел (Borrel, 1903). В 1908 и 1911 гг. В. Эллерманом и О. Бангом (Ellerman, Bang, 1908), Р. Раусом (Rous, 1911) было доказано, что лейкозы и саркомы кур вызываются вирусами.