Читать «Новое в современной генетике» онлайн - страница 76

В эти же годы в начале текущего века было обнаружено, что некоторые формы рака вызываются вирусами. Это послужило созданию вирусной теории рака.

МУТАЦИОННАЯ ТЕОРИЯ РАКА

Признание того факта, что рак представляет собой-категорию клеточного наследования, послужило основой того, что ряд ученых сделали попытки приложить к его изучению принципы генетики. Возникновение злокачественного роста по феноменологии очень сходно с появлением наследственных отклонений, которые в начале века были обо-знайеМы термйном «мутации». Речь шла о мутациях 6 соматических клетках, так что болезнь ограничивалась организмом, в котором она возникла, не передаваясь следующим поколениям через половые клетки, которые оставались нормальными.

Идея о роли нарушений в ядре клетки при возникновении процессов канцерогенеза была высказана в 1890 г. Д. Хансеманном (Hansemann, 1890). Изучая протекание митоза при делении клеток, он пришел к заключению, что нормальные клетки приобретают способность к злокачественному росту из-за того, что появились нарушения в их хроматине.

В 1901 г. Гуго де Фриз (см.: Фриз, 1912), разрабатывая проблемы наследственности и изменчивости, обосновал мутационную теорию. В пределах этой теории он высказал взгляд, что рак возникает в результате соматических мутаций. В дальнейшем работы Д. Хансеманна и Г. де Фриза послужили исходными для развития идей о генетической природе рака.

В 1914 г. Т. Бовери (Boveri, 1914) указал на значение изменений числа и поведения хромосом в клетке при появлении злокачественного роста. В 1929 г., после выхода в свет известной работы Г. Г. Меллера (Muller, 1927) по индукции мутаций рентгеновским излучением, К. Н. Бауэр выдвинул положение, что рак — это производное соматических, точковых мутаций, т. е. изменений, возникающих на генном уровне (см.: Gardner, 1968).

Одна из особенностей происхождения рака — это то, что он с большей частотой появляется у людей пожилого возраста. Поскольку соматические мутации возникают у людей во всех возрастах, такая задержка в появлении рака свидетельствует, что в основе возникновения злокачественности лежит не одномоментное появление отдельной мутации, а более сложный процесс. В связи с этим была выдвинута идея, что рак есть результат последовательных мутаций ряда генов в одной клетке. Эта точка зрения, высказанная в начале 30-х годов Г. Г. Меллером (Muller, 1927), в 1951 и 1953 гг.— К. О. Нордлингом (Nordling, 1953), получила развитие в работах А. Г. Кнудсона (Knudson, 1971, 1974), который показал, что появление ретинобластомы у человека определяется двухступенчатым процессом. Предрасположение к этой форме рака зависит от одного определенного гена, передающегося по наследству. Возникновение опухоли связано с дополнительной соматической мутацией в другом независимом гене. Клетка, обладающая двойной мутацией, трансформируется, приобретая способность к злокачественному росту.

К. Д. Дарлингтон в 1964 г. (Darlington, 1964) попытался подробно обосновать теорию рака на базе появления со-"матических мутаций. Наиболее четко основы мутационной теории рака были сформулированы в 1974 г. М. Барнетом (Burnet, 1974) в таких положениях: