Читать «Новое в современной генетике» онлайн - страница 77

1) неоплазма моноклональна, она берет начало от одной исходной соматической клетки;

2) появление неоплазмы вызывается химическими агентами и вирусами, которые реагируют с ДНК;

3) в популяции клеток, мутантных по злокачественности, происходит накопление дополнительных специфических мутаций, которые увеличивают способность клеток к неограниченному размножению; в результате тканевой селекции размножаются наиболее активные субклоны;

4) накопление мутаций представляет собой процесс, протекающий во времени, что объясняет зависимость рака от возраста людей.

В пользу мутационной теории говорят факты, показавшие, что появление злокачественного роста связано с изменениями в ДНК клетки. Подавляющее количество мутагенов, вызывающих повреждения в молекулах ДНК, одновременно служит канцерогенами. Многие формы рака обнаружили связь с определенными изменениями в структуре хромосом. Проблемы цитогенетики рака обсуждались Д. Харн-деном (Harnden, 1977), Е. Погосянц (1981) и другими авторами.

Е. Станбридж и другие авторы (Klein, 1981; Klinger, 1980; Santos et al., 1982; Stranbridge, 1976) показали, что соматическая гибридизация нормальных клеток с раковыми приводит к появлению тетраплоидных гибридов, не имеющих свойства злокачественности. В клетках с такими хромосомными наборами свойство рака оказывается рецессивным. Тетраплоидный аппарат хромосом при размножении клеток является неустойчивым, часть хромосом теряется и образуются клетки с гипотетраплоидными числами. При утере определенных хромосом такие гипотетраплоидные клетки приобретают злокачественность. Показано, что в таких гипотетраплоидных клетках утеряны хромосомы, несущие доминантный нормальный аллель, обеспечивающий развитие нормального фенотипа клетки. Отсюда следует, что генетические факторы злокачественности локализованы в определенных гомологах, полученных тетраплоидной гибридной клеткой от исходной злокачественной клетки.

Одним из условий появления некоторых форм рака служит хромосомная нестабильность. Широко известны заболевания, связанные с нестабильностью хромосом. В случае анемии Фанкони, наследующейся как аутосомный рецессив, у 10% больных развивается лейкоз, при синдроме Блума (аутосомный рецессив) у 48% возникает рак крови и кишечного тракта. У больных атаксией—телеангиэктазией (аутосомный рецессив) встречается рак крови, желудка, мозга. Хромосомная нестабильность в этих случаях вызывается нарушениями в системах ферментов репараций или репликаций хромосом. Она выражается в появлении анеуп-лоидов, разрывов, ди- и трицентрических хромосом и т. д. Как считают Ф. Хехт и В. МакКоу (Hecht, McCaw, 1977), стабильные хромосомные перестройки, которые характеризуются наличием определенно измененных хромосом, маркирующих своим присутствием данную форму рака, а также нестабильность хромосом служат главными факторами формирования раковых свойств клеток.