Читать «Новое в современной генетике» онлайн - страница 102

Действию антител подвергаются и специфические последовательности в ДНК. При использовании моноклональных антител a-PyLTl и a-PyLT4 против большого антигена T-Aq в ДНК вируса полиомы было показано, что антитела связываются с последовательностью нуклеотидов на участке, расположенном около инициатора репликации. В этом районе имеются повторы пентануклеотида УАЦУЦ. Аналогичные связи на уровне ДНК были показаны для генома вируса SV40 (Dilworth et al., 1984).

Моноклональные антитела, меченные флюоресцирующими красителями, при их проникновении в раковые клетки позволяют проследить развитие злокачественной опухоли и наличие метастаз в разных тканях и органах.

Белки, кодируемые онкогенами, локализуются в разных элементах клеток. Так, онкобелок рр60^9гс локализуется на мембранах контакта клеток между собой и клеток с субстратом (Goldberg et al., 1979); онкобелок pllO^gag-mlc локализуется в ядре клетки (Feldman et aL, 1983а, b); онкобелок pl40^gag"^fps— в цитоплазме (Donner et al., 1982).

Каким образом отдельная раковая клетка, которая имеет антигены к нормальным тканям, преодолевает действие иммунного надзора и, размножаясь, образует раковую ткань, до сих пор остается неясным.

В свете данных о зависимости функционирования онкогенов от генотипических и внутриклеточных условий перспективным представляется разработка методов, которые бы изменяли характер функционирования онкогенов. Вполне возможно, что при изменении функционирования того комплекса генов, действие которых свойственно раковым клеткам, в данной опухоли можно снять эффекты онкогена, вернуть его злокачественное функционирование в латентное состояние. Мощным фактором, который изменяет характер функционирования генов в клетках, является их дифференцировка.

В 1975 г. Б. Минтц и К. Иллмензи (Mintz, Illmensee, 1975) показали, что клетки некоторых штаммов мышей, введенные в бластоцит мыши, расселяются по эмбриону и участвуют в нормальном развитии. Клетки тератокарцино-мы имеют выраженный злокачественный характер. Тем не менее, как подчеркнул С. Стрикленд (Strickland, 1981), эта форма рака обратима. Причиной того, что клетки терато-карциномы, участвуя в эмбриональном развитии, теряют злокачественность, является то, что они испытывают влияние дифференцировки. Дифференцированные клетки, возникшие из клеток с тератокарциномой, не обладают злокачественностью. Ядро из клетки аденокарциномы Rana pi-piens многократно было трансплантировано в безъядерные яйцеклетки. Были получены отдельные дифференцированные головастики, в клетках которых не обнаруживалось злокачественного роста. Таким образом, в ядре из раковой клетки в условиях эмбрионального развития происходила полная репрессия экспрессии онкогена (Etkin, Di Berardino, 1983).