Читать «Новое в современной генетике» онлайн - страница 104

3. Число соматических клеток'в организме отдельного, человека равно 11 —14 млрд., оно примерно в 3 раза превышает общее число оплодотворенных яйцеклеток, из которых произошло современное человечество. Общее количество соматических клеток, принадлежащих всему населению Земли, недавно уже составляло фантастическую величину, равную примерно 60-Ю¹⁶ (4,3-10^э-14-10⁹). Теперь население Земли выросло до 4,7*10’, в начале XXI в. оно достигнет 10 млрд, человек. Это делает понятным, что раковые преобразования, как правило, оказываются связанными с ДНК соматических клеток. Эти изменения не передаются потомкам больного. Вместе с тем известны случаи перехода онкогенов через половые клетки (Vogel, Motulsky, 1979; Green et al., 1983).

4. Канцерогенез возникает при действии мутагенных факторов (ионизирующих и других излучений, химических соединений), вирусов, перемещаемых последовательностей (транспозонов) и других факторов, преобразующих протоонкогены в онкогены, или вирусов, вносящих онкогены в клетки человека.

5. Условия, при которых происходит превращение протоонкогенов в онкогены (после чего следует появление злокачественного роста): а) появление точковых (генных) мутаций в протоонкогене при замене оснований, внутригенных перестройках, включение в протоонкоген перемещаемых элементов (транспозонов); б) при структурных мутациях хромосом присоединение к протоонкогену мощного промотора, в том числе при переносе протоонкогена к гену имму-ноглобина (Erikson et al., 1984); в) присоединение промотора вируса к протоонкогену в условиях трансдукции онкогена; при интеграции в ДНК клетки хозяина вируса, не имеющего онкогена; г) амплификация онкогенов. Все это показывает, что при появлении злокачественности большую роль играют мутагены среды.

6. Вторичные факторы канцерогенеза связаны с изменениями в функционировании многих генов, в том числе и некоторых онкогенов. Это приводит к нарушениям сбалансированности нормальной генотипической среды, что, в свою очередь, ведет к появлению мутаций генов, структурных мутаций и мутаций числа хромосом в раковых клетках. Исходные отдельные клетки или их группы при инициации в них действия онкогена во многих случаях сами по себе не могут преодолеть барьера, который отделяет нормальное функционирование клетки от злокачественного роста. В этих условиях онкогены остаются в латентном состоянии.

7. Латентный период в появлении злокачественного роста длится до тех пор, пока действие вторичных факторов канцерогенеза не достигает критического состояния. В качестве вторичных факторов канцерогенеза, которые, собственно, инициируют злокачественный рост, могут выступать немутагенные факторы, а также серия дополнительных мутаций и изменений в экспрессии генов (Sugimura, 1982).

8. Попытки излечения рака путем создания условий, ведущих к избирательной гибели раковых клеток, при хирургическом вмешательстве, использовании химио- и рентгенотерапии, как правило, не достигают цели. Новые пути в этом вопросе связаны с разработкой методов управления функционированием (транскрипцией) онкогенов и использованием моноклональных антител. Не исключено, что индукция дифференцировки в ткани опухоли, которая может быть достигнута при прямом и косвенном воздействиях, послужит тому, что функционирующий в раковой клетке онкоген перейдет в латентное состояние, опухоль потеряет способность к росту, перспективно использование моноклональных антител и других способов химиотерапии рака.