Читать «Новое в современной генетике» онлайн - страница 103

Опираясь на факт, что онкогены теряют активность при включении клеток в процессы дифференцировки, Р. Дул-бекко (Dulbecco, 1982) полагает, что именно индукция дифференцировки, при которой изменяются эффекты генов в раковых клетках, может оказаться путем для создания новых методов лечения рака. Задача состоит в том, чтобы найти вещества, которые способствуют дифференцировке. Ряд таких веществ известен, особенно для системы кроветворения. В ближайшее время будет показано, способны ли такие вещества, индуцируя дифференцировку, заставить неопластические клетки потерять свой злокачественный характер.

Процессы генетической регуляции функционирования генов в клетке еще далеко не изучены. Так, неожиданным механизмом ингибирования действия гена оказалось открытое за последние годы как для прокариот, так и для эукариот влияние антисмысловой РНК. Было показано, что нормальный транскрипт гена (иРНК) может быть переведен в неактивную форму, т. е. потерять способность к трансляции из-за включения его в дуплекс с антисмысловой РНК, которая транскрибируется с частью той же ДНК (см.: Travers, 1984). Очевидно, если бы мы обладали антисмысловой РНК к тем транскриптам, которые списываются с онкогенов, мы бы получили возможность ингибировать действие онкогенов и приостанавливать процесс злокачественного роста. Этот пример показывает, как много возможностей для регуляции действия генов еще скрывается за нашим незнанием глубинных многосторонних механизмов, лежащих в основе генетического контроля.

Исследования по генетике рака ведутся в наши дни исключительно интенсивно, являясь одним из наиболее глубоких и перспективных направлений современной общей молекулярной генетики и цитогенетики. Суммируя результаты, полученные к настоящему времени по проблеме онкогенов, можно представить основные принципы современной генной теории рака в следующих семи положениях:

1. Злокачественность возникает как индуцированное свойство индивидуальной клетки, поэтому акт отдельного появления рака, как правило, непредсказуемое событие. Однако средняя частота заболеваний раком — вполне определенная величина, учитываемая статистически.

2. Мишенью для изменений, ведущих к появлению злокачественного роста, служит ДНК протоонкогенов, которые в составе небольшой по разнородности группы присутствуют в геноме всех нормальных клеток млекопитающих, и в том числе человека. В отсутствие факторов, превращающих протоонкогены в онкогены, действие протоонкогенов входит в комплекс генетической информации, обеспечивающей процессы нормального развития клетки и организма.