Читать «ВЭБ-инфекция у детей» онлайн - страница 23

Развитие опухолей из лимфоузлов встречается при ПЛПБ в 2 раза реже, чем опухоли других органов (легких, ЦНС, ЖКТ). Однако все они обычно связаны с В–клеточной пролиферацией и значительно реже – с Т– и NK–клеточной.

Высока вероятность развития ВЭБ–ассоциированных лимфом при первичных иммунодефицитах: Х–сцепленном лимфопролиферативном синдроме (синдроме Дункана), синдроме Вискотта–Ондрича, а также при атаксии–телеангиэктазии и тяжелых комбинированных иммунодефицитах.

На фоне СПИДа возможно развитие различных вариантов пролиферативной болезни, связанной с ВЭБ. К ним относятся иммунобластные лимфомы (практически, на 100% ВЭБ–ассоциированные), лимфома Беркитта (на 30–40% ВЭБ(+)), оральная волосатая лейкоплакия. Последнее заболевание представляет собой незлокачественное поражение эпителия слизистой языка, которое имеет место у 25–30% больных СПИДом (и значительно реже – при ПЛПБ). Внешне эта лейкоплакия напоминает бородавки диаметром 0,5–3 см с характерной «волосатой» поверхностью, расположенные обычно на боковых поверхностях языка. Особенностью данного заболевания является то, что вирус в инфицированных клетках эпителия находится в состоянии литического цикла, и эписомы в этом случае не определяются. Поэтому такой вариант ВЭБ–ассоциированного поражения хорошо реагирует на противовирусную терапию.

Назофарингеальная карцинома (НФК) представляет собой мало– или недифференцированную опухоль из эпителия носоглотки, почти всегда ВЭБ–ассоциированную. Чаще встречается в Южном Китае и Юго–Восточной Азии. Как правило, развивается у людей старше 40 лет и в 2–3 раза чаще у мужчин. Считается, что в развитии НФК наряду с ВЭБ важную роль играют какие–то факторы окружающей среды и диетические пристрастия (т. к. среди эмигрантов из этих стран, например, в США, нет повышенного уровня заболеваемости этим видом опухоли).

Не совсем ясен механизм инфицирования эпителиальных клеток ВЭБ, т. к. у них нет рецептора CD₂₁. Выдвигаются следующие предположения о том, как это может произойти. Во–первых, возможно вирус первично инфицирует расположенные в слизистой полости рта, носоглотки и протоков слюнных желез CD₂₁⁺ клетки (в первую очередь, В–лимфоциты). А затем уже идет переход вируса с ВЭБ(+) В–лимфоцитов на эпителиальные клетки при прямом межклеточном контакте. Во–вторых, не исключен механизм инфицирования эпителиальных клеток, опосредованный IgA к вирусным мембранным антигенам. Комплекс IgA – ВЭБ способен связываться с Fc–рецепторами на мембране эпителиальных (и не только) клеток. А затем уже вирус попадает внутрь клеток. Такой механизм является одним из хорошо известных способов элиминации чужеродных антигенов: антитела связывают антигены, а затем образовавшиеся комплексы поглощаются и разрушаются, в первую очередь, фагоцитами. Но не только ими. Этот процесс может осуществляться многими клетками, имеющими на своей мембране рецептор к Fc–концу иммуноглобулинов. Однако, как известно, далеко не всегда такое поглощение заканчивается разрушением чужеродного антигена даже в специализированных для этого фагоцитах. Косвенным подтверждением вероятности существования такого пути инфицирования может служить обнаруженный факт повышения в крови уровня IgA к различным антигенам ВЭБ перед развитием НФК и их снижение во время ремиссии. Говоря о серологических сдвигах в крови больных с НФК, хочется обратить внимание на непонятное соотношение: в то время, как опухолевые клетки экспрессируют гены латенции, в крови таких больных повышается содержание антител к антигенам литического цикла.