Читать «Новое в современной генетике» онлайн - страница 47

Л. Бренберг и соавторы (Ehrenberg et al., 1984) обобщили данные по кривой доза — эффект: делят ее на четыре района, три из них находятся в зоне низких умеренных и больших доз, они характеризуются четкими данными, четвертый район касается уровня малых доз. В этом случае, как пишут Бренберг и соавторы, мы оказываемся «не в состоянии определить связь частоты мутаций с дозой» (с. 133).

Все это показывает, что проблема малых доз не изучена с необходимой полнотой. Существенно, что многие мутагены среды, кроме их действия в условиях популяций повышенного риска, хронически влияют на наследственность человека на уровнях малых доз. Как в этих условиях сказывается их мутагенный, антимутагенный и комутагенный эффекты, в основном неизвестно.

Р. К. Лекявичус (1983) подчеркнул то обстоятельство, что антимутагенный эффект определенных соединений, как правило, не имеет универсального характера. Так, кофеин в одних условиях является антимутагеном, в других — мутагеном и, наконец, комутагеном. Эффект антимутагенеза зависит от объекта. Так, аналоги аминопропиновой кислоты ЕЗМ и Е323 снижали частоту спонтанного мутирования у дрозофилы и не действовали на клетки человека (Гончарова, Пекарская, 1970).

Каждое чуждое соединение в клетках и в организме в целом подвергается биохимическим реакциям. В результате таких метаболических изменений может происходить метаболическая активация мутагена, потеря им мутагенной активности и, наконец, немутагенное соединение может

дать мутагенные дериваты. Различие в процессах метаболической активации является одной из причин разногенетической чувствительности к одному и тому же мутагену.

При наличии огромного числа десмутагенов и антимутагенов эта защитная система не может полностью погасить влияние мутагенов среды, об этом свидетельствует ряд фактов. Показано наличие прямой связи между введением определенных мутагенов в среду и повышением уровня структурных мутаций хромосом и числа врожденных уродств в условиях популяций повышенного риска.

МОНИТОРИНГ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ГРУЗА И ТЕСТ-СИСТЕМЫ

В настоящее время есть ряд служб по слежению (мониторингу) за основными ресурсами Земли и за идущими на ней процессами. Есть служба охраны недр, слежения за климатом, Красные книги редких животных и растений, мониторинг за загрязнением атмосферы и др. Факты наличия влияния на наследственность человека мутагенов среды показывают, что мониторинг за мутационным грузом у человека также является очень важной задачей. Этот мониторинг частично уже проводится, его объем и глубина будут увеличиваться. Слежение за мутационным грузом у человека будет дополняться мониторингом за изменениями генофондов других видов, обитающих на Земле.

Однако в настоящее время нет методов, которые можно было бы практически использовать для точной оценки суммарного уровня генных мутаций, возникающих в популяциях человека. Осуществляется мониторинг за числом новорожденных с врожденными дефектами, за частотой гибели эмбрионов. Разработаны методы учета хромосомных мутаций на метафазах в лимфоцитах людей в культуре ткани, в тканях эмбрионов, в клетках костного мозга. Для оценки частоты возникновения генных мутаций разработан метод скрининга за мутациями белков с помощью электрофореза. Однако этот подход для оценки динамики частоты возникновения генных мутаций требует большого масштаба работы, связанного с анализом миллионов человек.