Читать «Новое в современной генетике» онлайн - страница 46

Метаболическая активация в организме человека и других млекопитающих ведет к сенсибилизации или к защите в действии ряда мутагенов. Целый ряд веществ, не обладающих мутагенными и канцерогенными свойствами (промутагены и проканцерогены), после метаболической активации становится мутагенами и канцерогенами.

В проблеме мутагенов среды важнейшую роль играет учет различия в эффектах малых и острых доз облучения организма. В опытах с мышами при учете мутаций в семи специфических локусах показано, что при уменьшении мощности дозы частота возникновения мутаций на один рад уменьшается. Было высказано предположение, что при низких дозах не происходит поражения систем репараций (Russell et al., 1958). В других работах есть данные, которые показывают, что при пересчете на один рад облучение малыми дозами более действенно. Они получены при облучении мышей (Lyon et al., 1972), при изучении влияния трития на лимфоциты крови человека, при влиянии р-излу-чений на частоту возникновения мутаций у Chlorella vulgaris. То же показано в отношении доминантных мутаций у мышей при облучении нейтронами (Grahn et al., 1979).

Большой интерес представляют собой данные, показавшие, что при обработке клеток малыми дозами мутагенов возникает защита клетки от последующей острой обработки тем же мутагеном. Например, после роста Е. coli на среде, содержащей алкилирующий агент в низкой концентрации, клетки приобретают устойчивость к мутагенному и летальному действиям высоких доз данного и других мутагенов, принадлежащих к алкилирующим соединениям (Cairns et al., 1981).

Эти факты показали наличие индуцибельной системы адаптивного антимутагенного эффекта, которая возникает при действии на клетку малых доз метилирующего агента.

Индуцибельная антимутагенная система, возникающая под действием метилирующих агентов, определяет резистентность клеток к метилирующим и этилирующим мутагенам. Показано (Aldrick, Rowland, 1983), что малые дозы нитрозогуанидина защищают от мутагенного и летального эффектов митомицина С. Пол-Ролинг и соавторы (Pohl-Ruling et al., 1983) обнаружили, что облучение лимфоцитов человека рентгеновскими лучами в дозе 0,4 рад защищает клетки от спонтанного мутационного процесса. Последующие дозы, вплоть до 5 рад, не обеспечивают частоту мутаций выше спонтанного уровня. После 5 рад начинается подъем частоты мутаций.

Взаимодействие разных соединений, каждое из которых немутагенно, может привести к мутагенезу. Так, Си²⁺ и Zn²⁺ в немутагенной концентрации (10^_3 мм), взаимодействуя с этилметансульфатом в неэффективной дозе, вызывают заметное количество аберраций хромосом в клетках Vicia faba (Moutschen-Dahmen Y., Moutschen-Dahmen M., 1970). В опытах с дрозофилой показано, что ионы Са²⁺ и Си²⁺, присутствующие в водопроводной воде, заметно увеличивают мутагенную эффективность малых концентраций эти-ленимина (Баранаускайте, Ранчялис, 1972.