Читать «Биологическая война (Часть 3)» онлайн - страница 29

Сибиреязвенный токсин является прямой причиной гибели человека и животных при развившейся сибиреязвенной инфекции. Введение белым крысам р хвостовую вену сибиреязвенного токсина приводит их к гибели через 1–3 ч. Гибель животных наступает от легочно-сердечной недостаточности, развившейся на фоне резкого повышения проницаемости кровеносных капилляров, особенно в легких. Микроскопические исследования показали, что изменения в легких были представлены отеком, полнокровием и кровоизлияниями. Полнокровие и дистрофические изменения наблюдали в печени, почках, селезенке, сердце. В сердечной мышце найдены ранние некробиотические изменения, представленные очаговой фуксинофильной дегенерацией. Повышенная проницаемость кровеносных капилляров и расстройства гемодинамики способствовали статистически достоверному по сравнению с контролем увеличению массы легких, почек и сердца (Литусов Н. В. с соавт., 2002).

Сибиреязвенный токсин состоит из В-субъединицы, называемой протективныы антигеном (РА; ее используют для иммунизации против В. anthracis), и двух ферментативных субъединиц (А-субъединиц), одна из которых — отечный фактор (EF); другая — летальный фактор (LF). EF является кальмодулинзависимой аденилатциклазой (calmodulin-dependent adenylate cyclase), увеличивающей внутриклеточные уровни циклического АМФ (цАМФ) при проникновении в болыиинс. во типов клеток. В месте введения токсина в ткани экспериментальных животных нарушается водный гомеостаз и развивается массивный отек. LF представляет собой цинкметаллоппотеазу (zinc metalloorotease). Вызывает гипервоспалительное состояние макрофагов, активируя пути окислительного взрыва и высвобождая активированные кислородом интермедиаты, а также продукцию провоспалительных цитокинов, таки), как фактор некроза опухолей α (TNF-α) и интерлейкин-1β, вызывающие шок и смерть больного (Dixon Т. D. et al., 1999).

Введение чувствительным животным любой из этих субъединиц по отдельности, не приводило к патологическим последствиям. Внутрикожное введение комбинации В-субъединицы и отечного фактора, вызывало развитие кожных отеков у морских свинок и кроликов Внутривенное введение мышам и крысам смеси В-субъединицы и летального фактора оказывалось для них смертельным, но при ее внутрикожном введении образования отеков не происходило. При введении смеси трех компонентов токсина, они действовали синергически в тестах проверки летальности на мышах. В более поздних исследованиях показано, что отечный фактор вызывает только кратковременное повышение внутриклеточного уровня цАМФ, поскольку он быстро разрушается клеточными протеазами. Развитие сибиреязвенной интоксикации предполагает обязательное участие всех трех компонентов сибиреязвенного токсина (Мои-rez М. et al., 2002; Бургасов П. Н., Рожков Г. И., 1984).