Читать «Вирусы. Драйверы эволюции. Друзья или враги?» онлайн - страница 277

Давайте для примера возьмем Т-век. Он, как и вирус Мартузы, имеет своим прототипом вирус простого герпеса типа 1, но был ослаблен не мутацией гена ТК, а делецией в гене нейровирулентности, который кодирует белок γ34.5. Мутантный вирус не вызывает заболевания у подопытных животных или вызывает ее в очень легкой форме и не переходит в латентное состояние в клетках нервной системы, то есть лишен свойства, необходимого для заболевания простым герпесом. Таким образом, лица, получившие лечение таким вирусом, не подвергаются опасности, и им не грозит реактивация вируса герпеса после лечения. Т-век был усовершенствован: во-первых, был удален ген, отвечавший за избегание иммунного ответа, и был введен человеческий ген, кодирующий GM-CSF (колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов), цитокин, стимулирующий иммунный ответ. Обе эти модификации повысили иммуностимулирующие свойства вируса. В опытах на животных инокуляция вируса в опухоли приводила к их эрадикации (Liu et al., 2003). Инъецированная опухоль инфицируется вирусом, который распространяется по опухолевым клеткам, последовательно убивая их, что приводит к сморщиванию опухоли и часто к ее регрессу. Удивительно, но сморщиванию подвергаются и удаленные части опухоли, в которые инъекции не делали. Это происходило в ответ на стимуляцию иммунных реакций, направленных против опухолевых клеток. Таким образом, противоопухолевое лечение сочетает лизис инфицированных вирусом опухолевых клеток и стимуляцию противоопухолевого иммунитета.

Множество доступных для такого применения вирусов открывают массу возможностей для онколитической терапии опухолей. Вирус миксомы, поксвирус Южной Америки (эндемичный теперь для кроликов), не поражает нормальные человеческие клетки из-за межвидового барьера, но он реплицируется в клетках опухолей человека и лизирует их, если эти клетки неспособны на адекватный противовирусный ответ. Вероятно, еще более многообещающий результат был получен при работе с эдмондстонским штаммом вируса кори (MV-Edm), вирусом, используемым при противокоревой вакцинации. Несмотря на ослабление, этот вирус демонстрирует достаточную эффективность и высокую специфичность при уничтожении опухолей на доклинической стадии у некоторых животных, которым перевивали клетки человеческих опухолей (Bell, 2014), а ученые клиники Мэйо впервые в истории провели клинические испытания модифицированного MV-Edm для лечения миеломной болезни (Russell et al., 2014). Это одна из наиболее распространенных злокачественных гематологических опухолей с пятилетней выживаемостью 40 % больных. Диссеминация опухолевых клеток в костном мозге и очаговые поражения раковыми клетками костной ткани – главные клинические признаки миеломной болезни. Рассел и его коллеги лечили двух пациентов большими дозами модифицированных вирусов в форме внутривенных вливаний; ответ на лечение оказался благоприятным, причем в одном случае наступила полная ремиссия. Ученые очень изящно показали, что лечебный вирус проявил высокую избирательность, поражая только опухолевые клетки. Геном лечебного вируса был создан так, чтобы он включался в человеческий ген, кодирующий белок симпорта йодида натрия. Инфицированные клетки экспрессируют этот белок и активно аккумулируют йод. На томограммах инфицированные клетки выявляют, используя радиоактивную метку – йод-123. Только клетки плазмоцитомы накапливали радиоактивный изотоп йода, что указывает на то, что вирус атакует исключительно опухолевые клетки. В будущем ученые смогут вводить больным виролитический вирус в сочетании с изотопом йода-131. Таким способом удастся усилить эффект лечения, присоединив к нему лучевую терапию, так как ¹³¹I является мощным источником бета-излучения.