Читать «Лихорадка Западного Нила» онлайн - страница 21

2.2. Роль органов иммунной системы при вирусной инфекции

Патогенез вирусной инфекции тесно связан с реактивностью лимфоидных органов, а также других органов и систем. Как правило, вирусы проникают в организм через слизистые оболочки, в кровоток – через поврежденную кожу (при инъекции, укусе насекомого). Иммунная система в данном случае играет важную роль, так как вначале препятствует проникновению вирусов, ну а если все барьеры преодолены, то включаются механизмы неспецифической защиты. К ним относятся врожденный иммунитет – макрофаги, НК–клетки и интерфероны. НК–клетки защищают от внутриклеточных микробов, а от внеклеточных спасают нейтрофилы. НК–клетки появляются уже через 2 суток после заражения вирусом и обладают цитотоксической активностью в отношении некоторых возбудителей. Они также участвуют в общей реакции синтеза цитокинов. Существование НК–клеток находится в прямой зависимости от γ–ИНФ, так как последний повышает функциональную активность НК. При изучении вирусных инфекций нельзя обойти влияние ИНФ на механизмы поражения клеток Показано, что продукция ИНФ имеет прямое отношение к иммунному распознаванию и эффективности иммунного ответа. С. Лурия и соавт, указывают, что у мышей, зараженных сублетальными дозами вируса гриппа, проявления болезни уменьшаются по мере увеличения выработки ИНФ в легких. ИНФ влияет на некоторые функции клеток, может стимулировать или подавлять их деление Известно, что существует 3 типа интерферонов – α–, β– и γ–. Одна из функций ИНФ – это активация противовирусных белков, в частности, это протеинкиназа и 2,5–олигоаденилатсинтетаза. Имеются данные, показывающие, что поражение возбудителя при вирусной инфекции часто не является следствием репродукции возбудителя, а вызывается иммунными реакциями организма на вирусный антиген Именно иммунный цитолиз является основным механизмом, который обеспечивает быструю деструкцию инфицированных клеток в зараженном организме и нейтрализацию внутриклеточного вируса. Детально исследован механизм иммунного цитолиза, при котором наблюдаются нарушения проницаемости, набухание и разрыв клетки. Отмечено, что небольшая вакуолизация, отдельные выбухания поверхности клеток, а также пикнотические изменения ядер или хромосом могут иметь обратимый характер или свидетельствуют о начальных изменениях. Подвергшиеся иммунному лизису клетки содержат гиперхромные сморщенные ядра и остатки разрушенной цитоплазмы. Установлено, что развитие иммунного лизиса зависит от стадии вирусной инфекции клетки и более интенсивно лизис протекает в присутствии IgM–класса. Главным препятствием для распространения вируса в другие клетки и ткани служат антитела, которые могут быть направлены против любого вирусного антигена, синтезируемого в инфицируемой клетке. А способ устранения, как указывалось выше, зависит от локализации вируса – внеклеточно или внутриклеточно. При реакции на патогенные микробы, размножающиеся внеклеточно, иммунная система стремится разрушить сами микроорганизмы и при этом старается нейтрализовать токсическое действие продуктов их метаболизма. При локализации вируса внутри клеток возможны 2 механизма: цитотоксическое действие Т–лимфоцитов либо активация Т–лимфоцитами этих клеток для уничтожения присутствующих в них микробов. Наиболее специфическая реакция на вирусную инфекцию – это выработка антител. Антитела участвуют как в бактериальном, так и в вирусном процессе, но связывающая функция может быть неосуществленной без активации системы комплемента. При этом АТ осуществляют цитотоксическое, гемолитическое и бактериолитическое действие, что усиливает гибель возбудителя в нейтрофилах. Но наряду с положительным эффектом АТ могут оказывать и отрицательное воздействие. Это случается при избытке вирусного АГ. АТ теряют способность нейтрализовать вирус и образуют иммунные комплексы, которые откладываются в тканях и органах, к примеру, в почках или в кровеносных сосудах, и оказывают на них повреждающее действие. К таким вирусам относят RS–вирус и вирус гриппа. Как уже говорилось, в распознавании АГ участвуют, помимо АТ и В–клеток, также Т–лимфоциты, но распознают они их в виде небольших полипептидных фрагментов. Но при отсутствии Т–клеток организм–хозяин очень чувствителен к атакам вирусов. Образование АТ в ответ на атаки вирусов зависит от тимуса, так как необходимые Т–клетки CD₄ помогают в индукции цитотоксических Т–клеток CD₈, а также в привлечении макрофагов. Презентацию фрагментов АГ на клеточной поверхности осуществляет группа так называемых МНС–молекул, которые представляют собой Высокополиморфные поверхностные клеточные структуры, принимающие участие в реакциях отторжения Цитотоксичные Т–клетки CD₈, рестриктированные по антигенам МНС класса–1, скапливаются в очагах размножения вирусов и разрушают инфицированные ими клетки.